Departamento de San Carlos är en kommun i Argentina. Den ligger i provinsen Mendoza, i den centrala delen av landet, 1,000 km väster om huvudstaden Buenos Aires. Antalet invånare är 28,341.
Omgivningarna runt Departamento de San Carlos är i huvudsak ett öppet busklandskap. Runt Departamento de San Carlos är det mycket glesbefolkat, med 2 invånare per kvadratkilometer. Medelhavsklimat råder i trakten. Årsmedeltemperaturen i trakten är 16 °C. Den varmaste månaden är december, då medeltemperaturen är 28 °C, och den kallaste är juli, med 4 °C. Genomsnittlig årsnederbörd är 462 millimeter. Den regnigaste månaden är februari, med i genomsnitt 131 mm nederbörd, och den torraste är juni, med 3 mm nederbörd.